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　　——TROP2等靶点的ADC药物不仅在肺癌后线中显示出良好的疗效，还在一线治疗中展现出应用潜力。此外，ADC药物与免疫疗法存在机制上的协同作用：ADC可诱导抗肿瘤免疫反应，这一作用被免疫检查点抑制剂（ICI）进一步增强，从而改善免疫效应功能并提升对肿瘤细胞的识别与杀伤作用[8]。也因此，ADC药物联合免疫治疗有望成为晚期NSCLC一线治疗新突破口。在今年ASCO年会上，科伦博泰发表了多项对临床决策有重要参考价值的研究结果。

　　根据ASCO摘要，截至2024年12月30日，该研究共入组81例晚期无驱动基因突变非鳞状NSCLC患者，中位随访17.1个月。确认ORR为59.3%，mDoR为16.5个月，mPFS为15.0个月。各亚组数据显示：

　　Sac-TMT并非是唯一入局该适应症领域的TROP2 ADC药物，“IO+ADC”也并不只是科伦博泰一家的探索方向。

　　阿斯利康/第一三共也将Dato-dxd作为PD-1的升级搭档，发起了一项PD-L1+Dato-DXd±卡铂一线治疗晚期野生型NSCLC的TROPION-Lung04研究，其队列2和队列4的数据已公布：

　　而其发起的另一项PD-1+Dato-DXd±化疗一线治疗晚期野生型NSCLC的1b期临床TROPION-Lung02研究，最新数据已在ASCO官网发表。

　　一线晚期野生型NSCLC作为K药最大的市场，不仅吸引了科伦博泰、阿斯利康/第一三共、吉利德入局其中，积极探索“PD-(L)1＋Trop2 ADC”的治疗潜力，还催生出其他创新的“IO+”治疗方案，如PD-1/X双抗联合疗法。

　　前不久，康方生物宣布PD-1/VEGF+化疗头对头对比K药+化疗的III期临床HARMONi-3研究达到PFS主要终点。在此前的II期研究中，依沃西+化疗一线治疗非鳞状NSCLC患者ORR为54.2%，mPFS为13.3个月。

　　阿斯利康/第一三共也在ASCO官网公布了Dato-DXd+PD-1/TIGIT 双抗一线治疗晚期NSCLC的最新研究数据（TROPION-Lung04队列5）：共40例患者接受联合治疗，其中72.5%为非鳞癌，确认的ORR为57.5%，DoR和PFS数据尚不成熟。安全性方面，≥G3 TRAE发生率为60%。

　　基于当前公开数据，在“PD-(L)1＋Trop2 ADC”的联合方案中，

　　。若将视野进一步拓展至“IO+”范畴，在关键疗效指标上，sac-TMT在PFS、ORR和安全性方面依然优于现有PD-1/X双抗联合疗法，构建出兼具疗效与差异化优势的治疗路径。随着“IO＋”范式成为一线治疗晚期野生型NSCLC新趋势，作为潜在同类最佳的TROP2 ADC，sac-TMT有望成长为未来ADC联合免疫治疗的基石药物，而其联合治疗探索已初现想象空间，值得长期关注。

　　作为科伦博泰极具关注度的创新ADC产品，芦康沙妥珠单抗已在今年3月获批治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌，此次联合免疫治疗的研究进一步拓展了其一线治疗野生型NSCLC患者的潜力，芦康沙妥珠单抗在跨PD-L1表达亚组中展现出的疗效一致性，或将弥补现有一线免疫治疗的短板，为更广泛的非小细胞肺癌患者带来治疗选择。

　　更值得期待的是，在合作方默沙东的主导下，sac-TMT已在海外开展5项NSCLC全球性III期临床研究，全球化进程的提速将助力其成为晚期NSCLC的新一代基石疗法，重塑肺癌的治疗格局。

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